A Dra. Ramphele exerceu funções como Directora de gestão do Grupo Banco Mundial, entre 2000 e 2004, tendo sido a primeira cidadã africana e apenas a segunda mulher a ser nomeada para o cargo. As suas responsabilidades incluíam a gestão das actividades de desenvolvimento humanitário do Banco nos sectores da educação, saúde, nutrição, poluição e protecção social.  

Antes de integrar o Banco Mundial, seria a primeira mulher, e a primeira sul-africana de raça negra a deter o cargo de Vice-Chanceler da Universidade da Cidade do Cabo. Em 2004-2005 presidiu à Comissão Global para a Migração Internacional, organizada pelas Nações Unidas e vários estados-membro.

A Dra. Ramphele faz parte da direcção de diversas empresas, entre as quais se encontra a Anglo American plc.  Faz parte da Direcção das Fundações Nelson Mandela e Steve Biko. Em 2004, a Dra. Ramphele foi eleita para o Top 100 dos Grandes Sul-Africanos.

Trabalhos publicados (em Inglês):

• Laying Ghosts to Rest (Enterrar fantasmas) (2008)
• Remaking a World (Reconstruir o mundo): Violence, Social Suffering, and Recovery (violência, sofrimento social e recuperação) (2001; co-editora)
• Violence and Subjectivity (Violência e subjectividade) (2000; co-editora)
• Mamphela Ramphele – A Life (Biografia) (1995)
• The Affirmative Action Book (O Livro da acção afirmativa) (1995)
• A Bed Called Home (Uma cama chamada casa) (1993)
• Restoring the Land (Recuperar a terra) (1992)
• Bounds of Possibility (Os limites do possível): the Legacy of Steve Biko (o legado de Steve Biko) (1991; co-editora)
• Uprooting Poverty (Acabar com a pobreza): the South African Challenge (o desafio sul-africano) (1989; co-editora)